Inflammation et Cancer

Le microenvironnement tumoral des tumeurs solides est très complexe, hétérogène et dynamique, et influence fortement l’évolution clinique des patients et leur réponse aux traitements. Les objectifs du groupe Inflammation et cancer sont de caractériser les événements cellulaires et moléculaires de l’hôte qui façonnent le microenvironnement tumoral et la manière dont cela influence la réponse aux traitements antitumoraux, et de déterminer comment les infections virales reprogramment le microenvironnement tumoral. Nous concentrons nos études sur les cancers du poumon et du rein, ainsi que sur les lymphomes, dans lesquels nous analysons l’infiltration et l’organisation des cellules immunitaires (phénotypes, densités, co-localisations et structures lymphoïdes tertiaires), les fibroblastes et la matrice extracellulaire, et la vascularisation tumorale. Nous étudions également les effets indésirables liés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs), afin d’identifier les populations de cellules B et les auto-anticorps impliqués dans ces effets. Toutes ces questions sont abordées dans des cohortes de patients et des modèles de sphéroïdes hétérotypiques et des tumoroïdes en 3D, en utilisant des approches transcriptomiques (RNAseq, scRNAseq, transcriptomique spatiale), l’immunofluorescence multiplex, l’imagerie 3D confocale sur cellules vivantes, ainsi que des approches bioinformatiques.

Nos principales questions actuelles sont les suivantes :

– Caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant à l’exclusion des cellules immunitaires dans le TME (Isabelle Cremer).

-Caractériser le TME par l’analyse spatiale in situ des clusters immunitaires, des voies métaboliques dans les cellules tumorales et immunitaires et des altérations moléculaires (Diane Damotte, Audrey Lupo, Marco Alifano).

– Caractériser comment les virus reprogramment le microenvironnement tumoral, entraînant une résistance à la chimiothérapie, une augmentation du potentiel invasif des cellules tumorales et de l’angiogenèse (Isabelle Cremer, Catherine Monnot).

– Déterminer les effets antitumoraux du plasma atmosphérique froid dans des modèles murins de cancer du poumon (Isabelle Cremer)

– Identifier les mécanismes conduisant à l’autophagie impliquant les microvésicules extracellulaires et son impact dans l’immunité anti-tumorale (Pierre-Emmanuel Joubert).

– Caractériser la signature moléculaire de la vascularisation aberrante dans le carcinome rénal et étudier la fonctionnalité de ces structures aberrantes (Catherine Monnot).

– Étudier les effets adverses liés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire irAEs et caractériser les liens fonctionnels entre la réponse clinique aux ICIs et l’apparition de manifestations auto-immunes (Sophie Sibéril).

Membres Permanents

• Isabelle Cremer (PU-EX Sorbonne Université)
• Catherine Monnot (CR-HC INSERM)
• Sophie Sibéril (MCU-HC Sorbonne Université)
• Pierre-Emmanuel Joubert (MCU Sorbonne Université)
• Diane Damotte (PU-PH Université Paris Cité)
• Marie Wislez (PU-PH Université Paris Cité)
• Audrey Lupo (MCU-PH Université Paris Cité).

Clef Pubmed

Cremer I OR Damotte D OR Alifano M OR Sibéril S OR Joubert PE OR Wislez M

Mots-Clefs

Microenvironnement tumoral, cellules immunitaires, structures lymphoïdes tertiaires, cancer du poumon, cancer du rein, lymphome, infections virales, vascularisation tumorale, autophagie, vésicules extracellulaires, auto-Abs, immunothérapie, chimiothérapie, plasma atmosphérique froid.

Coordonnées des chercheurs