Disséquer les événements précoces de la carcinogenèse hépatique, y compris comprendre la transformation tumorale des hépatocytes, est essentiel pour élucider la pathogenèse sous-jacente de la maladie. Des études récentes ont montré que le développement du CHC est intimement lié à un contexte d’altérations génétiques, métaboliques et inflammatoires qui favorisent une réorganisation du cycle de division de l’hépatocyte. Récemment, en analysant des cohortes de patients ayant développé un CHC, nous avons mis en évidence une transition de la polyploïdie physiologique (hépatocytes binucléaires tétraploïdes) à la polyploïdie pathologique (hépatocytes mononucléaires hyperploïdes) dans le tissu hépatique endommagé. Cependant, on ne sait pas encore si ce changement dans le spectre de ploïdie représente une compensation, une cause ou un effet indirect dans les processus physiopathologiques. Dans ce contexte, notre équipe cherche à déterminer si la reprogrammation de la polyploïdie physiologique pourrait limiter voire prévenir la progression tumorale. Nous avons donc développé des modèles de souris transgéniques et des outils Crispr-Cas9 pour moduler la polyploïdie dans le foie, afin d’évaluer les conséquences sur les propriétés intrinsèques et le destin cellulaire des hépatocytes au cours du processus de tumorigenèse. En outre, nous allons cartographier le spectre de la ploïdie dans des cohortes humaines, en fonction de la classification moléculaire et pathologique du CHC (sous-classes moléculaires, caractéristiques histologiques, génétiques, métaboliques et immunologiques).
