Pauline Hamon
Chaire de Professeur Junior
présentation
Les macrophages constituent un type cellulaire hétérogène et abondant dans les cancers solides. Leur complexité réside dans la diversité de leurs fonctions : ils peuvent non seulement supprimer la réponse immunitaire antitumorale, mais jouent également un rôle clé dans l’organisation tissulaire, l’interaction et l’activation des lymphocytes T, ainsi que dans la réparation des tissus. Une autre dimension de cette complexité provient de leur origine : certains macrophages sont des cellules résidentes à longue durée de vie issues du développement embryonnaire, tandis que d’autres proviennent de monocytes recrutés depuis la circulation sanguine.
Leur contribution varie également selon le tissu d’origine de la tumeur. Ainsi, une approche plus nuancée, ciblant des programmes spécifiques des macrophages tout en préservant leurs fonctions bénéfiques, est nécessaire pour surmonter la résistance à l’immunothérapie et prévenir les rechutes potentielles.
Projets de recherche
1 – Diversité des macrophages au cours de la progression tumorale et des rechutes dans les cancers solides
Analyse de cohortes de patients :
Nous exploitons des cohortes de patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) afin d’étudier comment les états d’activation et la localisation spatiale des macrophages sont associés aux issues cliniques. Nous cherchons à comprendre comment l’hétérogénéité tumorale incluant le tissu d’origine, la fibrose, l’infiltration immunitaire et la présence de structures lymphoïdes tertiaires (TLS), influence la diversité des macrophages.
Modèles précliniques pour décrypter les programmes macrophagiques :
Nous utilisons des modèles murins complémentaires pour étudier la dynamique des macrophages dans différents cancers solides et relier certains programmes spécifiques à la progression tumorale et aux métastases. Nos recherches portent notamment sur :
- La contribution des macrophages résidents des tissus au développement tumoral et aux rechutes,
- Les interactions entre macrophages et stroma pendant l’exclusion immunitaire, et leur rôle dans la résistance aux traitements.
2 – Ciblage des macrophages pour améliorer l’efficacité de l’immunothérapie
Modèles précliniques pour évaluer les stratégies de ciblage des macrophages :
Nous développons et optimisons des modèles précliniques pour analyser le rôle des programmes macrophagiques dans la modulation de la réponse à l’immunothérapie. Notre objectif est d’identifier des approches de ciblage sélectif des macrophages afin d’augmenter l’efficacité thérapeutique.
Plateforme d’explants tumoraux (tissue slice culture) :
Nous mettons en place une plateforme basée sur des cultures d’explants frais (Tissue Slice Cultures, TSC), permettant de préserver l’architecture tissulaire native et la diversité des macrophages. Cette approche ex vivo permets d’ajouter des perturbations moléculaires et cellulaires afin d’étudier les réponses des macrophages, l’activation des lymphocytes T et la destruction des cellules tumorales dans différents types de cancers solides.
Principales publications
MARQO pipeline resolves multiparametric cellular and spatial organization in cancer tissue lesions. Mark Buckup, Igor Figueiredo, Giorgio Ioannou, Sinem Ozbey, Rafael Cabal, Alexandra Tabachnikova, Leanna Troncoso, Jessica Le Berichel, Zhen Zhao, Stephen C Ward, Clotilde Hennequin, Guray Akturk, Steve Hamel, Maria Isabel Fiel, Rachel Brody, Myron Schwartz, Thomas U Marron, Seunghee Kim-Schulze, Edgar Gonzalez-Kozlova, Vladimir Roudko, Pauline Hamon, Miriam Merad, Sacha Gnjatic. Nature Biomedical Engineering. 2025 July. Read
Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺-driven emergency myelopoiesis. Park MD, Le Berichel J, Hamon P, Wilk CM, Belabed M, Yatim N, Saffon A, Boumelha J, Falcomatà C, Tepper A, Hegde S, Mattiuz R, Soong BY, LaMarche NM, Rentzeperis F, Troncoso L, Halasz L, Hennequin C, Chin T, Chen EP, Reid AM, Su M, Cahn AR, Koekkoek LL, Venturini N, Wood-Isenberg S, D’souza D, Chen R, Dawson T, Nie K, Chen Z, Kim-Schulze S, Casanova-Acebes M, Swirski FK, Downward J, Vabret N, Brown BD, Marron TU, Merad M. Science. 2024 Oct 25;386(6720):eadn0327. doi: 10.1126/science.adn0327. Read
Intratumoral dendritic cell-CD4+ T helper cell niches enable CD8+ T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma. Magen A, Hamon P, Fiaschi N, Soong BY, Park MD, Mattiuz R, Humblin E, Troncoso L, D’souza D, Dawson T, Kim J, Hamel S, Buckup M, Chang C, Tabachnikova A, Schwartz H, Malissen N, Lavin Y, Soares- Schanoski A, Giotti B, Hegde S, Ioannou G, Gonzalez-Kozlova E, Hennequin C, Le Berichel J, Zhao Z, Ward SC, Fiel I, Kou B, Dobosz M, Li L, Adler C, Ni M, Wei Y, Wang W, Atwal GS, Kundu K, Cygan KJ, Tsankov AM, Rahman A, Price C, Fernandez N, He J, Gupta NT, Kim-Schulze S, Gnjatic S, Kenigsberg E, Deering RP, Schwartz M, Marron TU, Thurston G, Kamphorst AO, Merad M. Nat Med. 2023 Jun;29(6):1389-1399. doi: 10.1038/s41591-023- 02345-0. Read
🔽 Voir les autres publications
TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer. Park MD, Reyes-Torres I, Le Berichel J, Hamon P, LaMarche NM, Hegde S, Belabed M, Troncoso L, Grout JA, Magen A, Humblin E, Nair A, Molgora M, Hou J, Newman JH, Farkas AM, Leader AM, Dawson T, D’Souza D, Hamel S, Sanchez-Paulete AR, Maier B, Bhardwaj N, Martin JC, Kamphorst AO, Kenigsberg E, Casanova-Acebes M, Horowitz A, Brown BD, De Andrade LF, Colonna M, Marron TU, Merad M. Nat Immunol. 2023 May;24(5):792-801. doi: 10.1038/s41590-023-01475-4. Read
On the Biology and Therapeutic Modulation of Macrophages and Dendritic Cells in Cancer. Park MD, Belabed M, Chen ST, Hamon P, Hegde S, Mattiuz M*, Marron TU, Merad M. Annual Review of Cancer Biology, 2023 Apr; pp. 291-311, 10.1146/annurev-cancerbio-061521-085949. Read
TGFβ receptor inhibition unleashes interferon-β production by tumor-associated macrophages and enhances radiotherapy efficacy. Hamon P, Gerbé De Thoré M, Classe M, Signolle N, Liu W, Bawa O, Meziani L, Clémenson C, Milliat F, Deutsch E, Mondini M. J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e003519. doi: 10.1136/jitc-2021-003519. Read
Neoadjuvant cemiplimab for resectable hepatocellular carcinoma: a single-arm, open-label, phase 2 trial. Marron TU, Fiel MI, Hamon P, Fiaschi N, Kim E, Ward SC, Zhao Z, Kim J, Kennedy P, Gunasekaran G, Tabrizian P, Doroshow D, Legg M, Hammad A, Magen A, Kamphorst AO, Shareef M, Gupta NT, Deering R, Wang W, Wang F, Thanigaimani P, Mani J, Troncoso L, Tabachnikova A, Chang C, Akturk G, Buckup M, Hamel S, Ioannou G, Hennequin C, Jamal H, Brown H, Bonaccorso A, Labow D, Sarpel U, Rosenbloom T, Sung MW, Kou B, Li S, Jankovic V, James N, Hamon SC, Cheung HK, Sims JS, Miller E, Bhardwaj N, Thurston G, Lowy I, Gnjatic S, Taouli B, Schwartz ME, Merad M. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):219-229. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00385-X. Read
Macrophages of distinct origins contribute to tumor development in the lung. Loyher PL, Hamon P, Laviron M, Meghraoui-Kheddar A, Goncalves E, Deng Z, Torstensson S, Bercovici N, Baudesson de Chanville C, Combadière B, Geissmann F, Savina A, Combadière C, Boissonnas A. J Exp Med. 2018 Oct 1;215(10):2536-2553. doi: 10.1084/jem.20180534. Read
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