Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le paradigme du cancer associé à l’inflammation et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. Il se développe principalement dans un contexte de cirrhose et la carcinogenèse hépatique est un processus en plusieurs étapes avec l’accumulation de défauts génétiques dans les hépatocytes conduisant à une transformation maligne. Il est important de noter que le microenvironnement immunitaire du foie s’est avéré être un élément critique tout au long du processus menant à la tumorigenèse hépatique. Dans ce contexte, nous avons fourni des preuves irréfutables (dans des modèles humains et murins) que LECT2, un facteur sécrété par le foie, est un acteur clé de la régulation de l’agressivité du CHC par le contrôle des monocytes inflammatoires infiltrant les tumeurs. Notre objectif est de décrypter les interactions fonctionnelles moléculaires et cellulaires entre les hépatocytes prénéoplasiques et transformés et les effecteurs immunitaires spécifiques dans différents contextes. Nous sommes particulièrement intéressés par la compréhension du rôle fonctionnel des facteurs capables de corrompre la réponse immunitaire et spécifiquement les mécanismes d’immunosurveillance. Notre travail chez l’homme (cohorte de patients) et chez la souris (modèles de souris génétiquement modifiées ou induites par un régime alimentaire) vise à développer de nouvelles stratégies immunothérapeutiques innovantes pour le cancer du foie et d’autres maladies du foie en ciblant des points de contrôle clés du système immunitaire.
