Génétique et Métabolisme des Cancers Rares
Responsable d'équipe :
Judith Favier
Adjoint.e :
Charlotte Lussey
Nos principaux intérêts de recherche sont la génétique et la biologie des phéochromocytomes, des paragangliomes (PPGL) et des formes rares de cancers rénaux. Fortement ancrée dans des réseaux de recherche nationaux et européens, l’équipe est composée de chercheurs fondamentaux et cliniques, travaillant en synergie sur des projets multidisciplinaires. Nous nous concentrons particulièrement sur les formes héréditaires de PPGL causées par des mutations dans les gènes codant pour l’enzyme mitochondriale succinate déshydrogénase (SDH) impliquée dans le cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) et la chaîne de transport d’électrons. Notre recherche combine des études génétiques, génomiques et épigénétiques sur des patients, des tumeurs ou des biospies liquides, à des approches expérimentales qui abordent la biologie de ces tumeurs in vitro ou dans des études précliniques. Nous cherchons à comprendre les liens entre un métabolisme cellulaire déficient, l’angiogenèse, la reprogrammation épigénétique et la carcinogenèse.
Thèmes scientifiques
Métabolisme et Biologie
Dir : Judith Favier
Cet axe utilise des approches cellulaires et biochimiques pour étudier la ferroptose induite par le stress oxydant, l’impact des fongicides SDHI sur la tumorigenèse et la symbiose métabolique avec le microenvironnement, dont l’effet des molécules sécrétées par les cellules tumorales SDH-déficientes (miRNAs, succinate) sur le microenvironnement.
Génétique et Génomique
Dir : Nelly Burnichon et Alexandre Buffet
Les objectifs de ce groupe sont de caractériser génétiquement les paragangliomes, phéochromocytomes (PPGL) et les formes rares de cancers du rein et d’identifier des biomarqueurs somatiques pour une médecine de précision basée sur la génomique dans ces cancers rares.
Etudes précliniques et cliniques
Dir : Charlotte Lussey
Les projets précliniques visent au développement d’approches in vivo de traçage métabolique (fluxomique) au 13C-Glucose, et d’outils d’imagerie du métabolisme tumoral par spectroscopie de résonance magnétique avec l’objectif d’un transfert clinique très rapide pour le diagnostic et le suivi des patients atteints de formes génétiquement déterminées de PPGL et de RCC.
Principales publications
Baudin E, Goichot B, Berruti A, Hadoux J, Moalla S, Laboureau S, Nölting S, de la Fouchardière C, Kienitz T, Deutschbein T, Zovato S, Amar L, Haissaguerre M, Timmers H, Niccoli P, Faggiano A, Angokai M, Lamartina L, Luca F, Cosentini D, Hahner S, Beuschlein F, Attard M, Texier M, Fassnacht M; ENDOCAN-COMETE; ENSAT Networks. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. The Lancet. 2024;403(10431):1061-1070.
Amar L, Pacak K, Steichen O, Akker SA, Aylwin SJB, Baudin E, Buffet A, Burnichon N, Clifton-Bligh RJ, Dahia PLM, Fassnacht M, Grossman AB, Herman P, Hicks RJ, Januszewicz A, Jimenez C, Kunst HPM, Lewis D, Mannelli M, Naruse M, Robledo M, Taïeb D, Taylor DR, Timmers HJLM, Treglia G, Tufton N, Young WF, Lenders JWM, Gimenez-Roqueplo AP, Lussey-Lepoutre C. International consensus on initial screening and follow-up of asymptomatic SDHx mutation carriers. Nat Rev Endocrinol. 2021 Jul;17(7):435-444.
Goncalves J, Moog S, Morin A, Gentric G, Müller S, Morrell AP, Kluckova K, Stewart TJ, Andoniadou CL, Lussey-Lepoutre C, Bénit P, Thakker A, Vettore L, Roberts J, Rodriguez R, Mechta-Grigoriou F, Gimenez-Roqueplo AP, Letouzé E, Tennant DA, Favier J. Loss of SDHB Promotes Dysregulated Iron Homeostasis, Oxidative Stress, and Sensitivity to Ascorbate. Cancer Res. 2021 Jul 1;81(13):3480-3494.
Morin A, Goncalves J, Moog S, Castro-Vega LJ, Job S, Buffet A, Fontenille MJ, Woszczyk J, Gimenez-Roqueplo AP, Letouzé E, Favier J. TET-Mediated Hypermethylation Primes SDH-Deficient Cells for HIF2α-Driven Mesenchymal Transition. Cell Rep. 2020 Mar 31;30(13):4551-4566.e7.
Job S, Draskovic I, Burnichon N, Buffet A, Cros J, Lépine C, Venisse A, Robidel E, Verkarre V, Meatchi T, Sibony M, Amar L, Bertherat J, de Reyniès A, Londoño-Vallejo A, Favier J, Castro-Vega LJ, Gimenez-Roqueplo AP. Telomerase Activation and ATRX Mutations Are Independent Risk Factors for Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):760-770.
Buffet A, Morin A, Castro-Vega LJ, Habarou F,Lussey-Lepoutre C, Letouzé E, Lefebvre H, Guilhem I, Haissaguerre M, Raingeard I, Padilla-Girola M, Tran T, Tchara L, Bertherat J, Amar L, Ottolenghi C, Burnichon N, Gimenez-Roqueplo AP, Favier J. Germline Mutations in the Mitochondrial 2-Oxoglutarate/Malate Carrier SLC25A11 Gene Confer a Predisposition to Metastatic Paragangliomas. Cancer Res. 2018 Apr 15;78(8):1914-1922.
