Résistance aux traitements dans les hémopathies malignes (DRIHM)
Responsable d'équipe :
Santos A. Susin
Adjoint.e :
Florence Nguyen-Khac
Depuis sa création au Centre de Recherche des Cordeliers, l’équipe a construit ses activités de recherche fondamentale et translationnelle dans le but d’améliorer la connaissance de la physiopathologie des cancers hématologiques, comme la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la macroglobulinémie de Waldenström (MW), la leucémie prolymphocytaire B (LPL-B), ou les lymphomes intraoculaires et cérébraux (LOC), et en transférant ces connaissances en clinique pour le développement de thérapies efficaces. Les principaux atouts de l’équipe reposent sur la diversité des chercheurs/cliniciens, la réputation scientifique des membres de l’équipe (impliqués dans un large éventail d’associations nationales et internationales en Hématologie) et l’expertise dans des technologies de pointe spécifiques. Cela comprend une série d’approches innovantes dans les domaines du métabolisme, du séquençage single-cell, de la génomique et de la transcriptomique spatiale, ou du microenvironnement tumoral. Pour cela, nous bénéficions de notre implantation sur deux sites majeurs de recherche et de pratique clinique (Centre de Recherche des Cordeliers et l’Hôpital de la Pitié-Salpêtrière), où d’une part nous avons accès à des plateformes de haute technologie, et d’autre part à des cellules primaires de patients souffrant des troubles hématologiques étudiés. Les projets scientifiques de l’équipe s’organisent autour de 3 axes principaux : LLC, MW et LOC.
Mots clés : Leucémie lymphoïde chronique ; Métabolisme ; Récepteur des lymphocytes B ; Résistance aux traitements ; Anomalies génomiques ; Lymphomes intraoculaires et cérébraux ; Macroglobulinémie de Waldenström
Thèmes scientifiques
Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
La leucémie lymphoïde chronique (LLC), forme de leucémie chronique la plus courante dans les pays occidentaux, est caractérisée par une prolifération clonale et l'accumulation de lymphocytes B matures CD5+CD23+ dans la moelle osseuse, le sang périphérique et les tissus lymphoïdes.
Macroglobulinémie de Waldenström (MW)
La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est un lymphome lymphoplasmocytaire caractérisé par de petits lymphocytes malins, des lymphocytes plasmacytoïdes et/ou des plasmocytes qui envahissent principalement la moelle osseuse et sécrètent une immunoglobuline monoclonale M (IgM).
Lymphomes oculocérébraux primitifs (LOC)
Le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) est une forme rare et sévère de lymphome B diffus à grandes cellules, confiné au cerveau, à la moelle épinière et aux méninges, souvent avec une atteinte oculaire mais sans extension périphérique.
Principales publications
ACOX1-mediated peroxisomal fatty acid oxidation contributes to metabolic reprogramming and survival in chronic lymphocytic leukemia. Tannoury M, Ayoub M, Dehgane L, Nemazanyy I, Dubois K, Izabelle C, Brousse A, Roos-Weil D, Maloum K, Merle-Béral H, Bauvois B, Saubamea B, Chapiro E, Nguyen-Khac F, Garnier D, Susin SA. Leukemia. 2024 Feb;38(2):302-317. Link
Post-transplantation Burkitt lymphoma: a retrospective study of 55 patients. Walczak P, Choquet S, Dantal J, Boutboul D, Suarez F, Baron M, Morel V, Cluzeau T, Touati M, Elias M, Bachy E, Nicolas-Virelizier E, Houot R, Venton G, Jacquet C, Moles-Moreau MP, Jardin F, Durot E, Balegroune N, Ecotiere L, Guieze R, Kamar N, Ysebaert L, Couzi L, Gonzalez H, Roulin L, Ou K, Caillard S, Zimmermann H, Trappe RU, Roos-Weil D. Haematologica. 2023 Oct 1;108(10):2814-2819. Link
del(8p) and TNFRSF10B loss are associated with a poor prognosis and resistance to fludarabine in chronic lymphocytic leukemia. Jondreville L, Dehgane L, Doualle C, Smagghe L, Grange B, Davi F, Lerner LK, Garnier D, Bravetti C, Tournilhac O, Roos-Weil D, Boubaya M, Chapiro E, Susin SA, Nguyen-Khac F. Leukemia. 2023 Sep 26. doi: 10.1038/s41375-023-02035-3. Epub ahead of print. Link
Exploring the genetic landscape of HCV-related B-cell lymphomas using whole exome sequencing. Armand M, Degaud M, Tesson B, Laurent C, Vavasseur M, Parisot M, Hoareau-Coudert B, Canioni D, Michot JM, Charlotte F, Meignin V, Laurent C, Traverse-Gléhen A, Damotte D, Bachy E, Besson C, Hermine O, Davi F, Couronné L. Leukemia. 2023 Jun;37(6):1388-1391. Link
Extracellular Vesicles in Chronic Lymphocytic Leukemia: Tumor Microenvironment Messengers as a Basis for New Targeted Therapies? Dubois K, Tannoury M, Bauvois B, Susin SA, Garnier D. Cancers (Basel). 2023 Apr 14;15(8):2307. Link
Prevalence of IGLV3-21R110 among familial CLL: a retrospective study of 45 cases. Armand M, Verrier P, Theves F, Bravetti C, Le Garff-Tavernier M, Choquet S, Davi F. Blood Adv. 2022 Jun 28;6(12):3632-3635. Link
Cytogenetic and molecular abnormalities in Waldenström’s macroglobulinemia patients: Correlations and prognostic impact. Krzisch D, Guedes N, Boccon-Gibod C, Baron M, Bravetti C, Davi F, Armand M, Smagghe L, Caron J, Bernard OA, Susin S, Chapiro E, Leblond V, Nguyen-Khac F, Roos-Weil D. Am J Hematol. 2021 Dec 1;96(12):1569-1579. Link
Primary vitreoretinal lymphomas display a remarkably restricted immunoglobulin gene repertoire. Belhouachi N, Xochelli A, Boudjoghra M, Lesty C, Cassoux N, Fardeau C, Tran THC, Choquet S, Sarker B, Houillier C, Alentorn A, LeHoang P, Soussain C, Touitou V, Merle-Beral H, Hoang-Xuan K, Bodaghi B, Stamatopoulos K, Davi F. Blood Adv. 2020 Apr 14;4(7):1357-1366. Link
CANOMAD: a neurological monoclonal gammopathy of clinical significance that benefits from B-cell-targeted therapies. Le Cann M, Bouhour F, Viala K, Simon L, Tard C, Rossi C, Morel G, Lagrange E, Magy L, Créange A, Michaud M, Franques J, Echaniz-Laguna A, Antoine JC, Baron M, Arnulf B, Puma A, Delmont E, Maisonobe T, Leblond V, Roos-Weil D.Blood. 2020 Nov 19;136(21):2428-2436. Link
Genetic Characterization of B-cell Prolymphocytic Leukemia: A Prognostic Model Involving MYC and TP53. Chapiro E, Pramil E, Diop M, Roos-Weil D, Dillard C, Gabillaud C, Maloum K, Settegrana C, Baseggio L, Lesesve JF, Yon M, Jondreville L, Lesty C, Davi F, Le Garff-Tavernier M, Droin N, Dessen P, Algrin C, Leblond V, Gabarre J, Bouzy S, Eclache V, Gaillard B, Callet-Bauchu E, Muller M, Lefebvre C, Nadal N, Ittel A, Struski S, Collonge-Rame MA, Quilichini B, Fert-Ferrer S, Auger N, Radford-Weiss I, Wagner L, Scheinost S, Zenz T, Susin SA, Bernard OA, Nguyen-Khac F. Blood. 2019 Nov 21;134(21):1821-1831. Link
Targeting chronic lymphocytic leukemia with N-methylated thrombospondin-1-derived peptides overcomes drug resistance. Pramil E, Herbi L, Denèfle T, Nemati F, Xiao M, Lardé E, Maloum K, Roos-Weil D, Chapiro E, Le Garff-Tavernier M, Davi F, Decaudin D, Sarfati M, Nguyen-Khac F, Merle-Béral H, Karoyan P, and Susin SA. Blood Adv. 2019, 3(20):2920-2933. Link
A Recurrent Activating Missense Mutation in Waldenström Macroglobulinemia Affects the DNA Binding of the ETS Transcription Factor SPI1 and Enhances Proliferation. Roos-Weil D, Decaudin C, Armand M, Della-Valle V, Diop MK, Ghamlouch H, Ropars V, Hérate C, Lara D, Durot E, Haddad R, Mylonas E, Damm F, Pflumio F, Stoilova B, Metzner M, Elemento O, Dessen P, Camara-Clayette V, Cosset FL, Verhoeyen E, Leblond V, Ribrag V, Cornillet-Lefebvre P, Rameau P, Azar N, Charlotte F, Morel P, Charbonnier JB, Vyas P, Mercher T, Aoufouchi S, Droin N, Guillouf C, Nguyen-Khac F*, Bernard OA*. Cancer Discov. 2019, 9(6):796-811. * Senior co-authors. Link
Toutes les publications
Membres de l'équipe
Enseignants-Chercheurs
Hospitaliers/Hospitalo-universitaires
Post-doctorants
