Inflammation, Complément et Cancer
Responsable d'équipe :
Isabelle Cremer
Adjoint.e :
Lubka Roumenina
La mission de l’équipe InC2 est de mieux comprendre l’organisation structurelle et fonctionnelle du microenvironnement immunitaire tissulaire avec un focus sur le cancer (poumon, rein, sarcome, lymphome) et les maladies rénales. En intégrant l’exploration fonctionnelle, les approches multi-omiques (transcriptomique spatiale, scRNAseq, imagerie ultra-hautement multiplexée…) et l’analyse computationnelle, nous visons à :
- Caractériser au niveau moléculaire et cellulaire les mécanismes impliquant le système immunitaire dans le contrôle de l’évolution de la maladie et la réponse au traitement.
- Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et des biomarqueurs pour suivre le pronostic et la réponse aux traitements.
- Améliorer la prise en charge des patients, en identifiant la thérapie la plus adaptée à chaque patient, pour augmenter l’efficacité du traitement, réduire les effets indésirables et le coût des traitements.
Thèmes scientifiques
Inflammation et cancer
Les objectifs du groupe Inflammation et cancer sont de caractériser les événements cellulaires et moléculaires de l'hôte qui façonnent le microenvironnement tumoral et la manière dont cela influence la réponse aux traitements antitumoraux, et de déterminer comment les infections virales reprogramment le microenvironnement tumoral.
Immunothérapie et cancer
L'équipe d'immunothérapie du cancer a pour objectif de trouver des biomarqueurs prédictifs de la réponse au blocage des points de contrôle immunitaire et de décrypter les mécanismes de résistance à l'immunothérapie.
Le complément en physiologie et en pathologie
Nous menons des recherches fondamentales et translationnelles pour comprendre le fonctionnement du système du complément en physiologie ainsi que son déséquilibre dans un large spectre de pathologies, y compris les maladies typiquement médiées par le complément, mais aussi les maladies dans lesquelles nous introduisons le complément dans le contexte physiopathologique.
Principales publications
Groupe inflammation, complément et cancer
Acute Influenza Infection Promotes Lung Tumor Growth by Reprogramming the Tumor Microenvironment. Garmendia I, Varthaman A, Marmier S, Angrini M, Matchoua I, Darbois-Delahousse A, Josseaume N, Foy PE, Roumenina LT, Naouar N, Meylan M, Sibéril S, Russick J, Joubert PE, Leroy K, Damotte D, Mansuet-Lupo A, Wislez M, Alifano M, Menger L, Garcia-Verdugo I, Sallenave JM, Lantz O, Petitprez F, Cremer I. Cancer Immunol Res. 2023 Apr 3;11(4):530-545. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0534.PMID: 36883368 link
SMARCA4-deficient lung carcinoma is an aggressive tumor highly infiltrated by FOXP3+ cells and neutrophils. Velut Y, Decroix E, Blons H, Alifano M, Leroy K, Petitprez F, Boni A, Garinet S, Biton J, Cremer I, Wislez M, Boudou-Rouquette P, Arrondeau J, Goldwasser F, Fournel L, Damotte D, Mansuet-Lupo A. Lung Cancer. 2022 Jul;169:13-21. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.001. Epub 2022 May 5.PMID: 35597058 link
Autophagy-Related Gene Signature Highlights Metabolic and Immunogenic Status of Malignant Cells in Non-Small Cell Lung Cancer Adenocarcinoma. Leonardi L, Siberil S, Alifano M, Cremer I, Joubert PE.Cancers (Basel). 2022 Jul 16;14(14):3462. doi: 10.3390/cancers14143462.PMID: 35884522 link
Immune Signature Linked to COVID-19 Severity: A SARS-Score for Personalized Medicine. Russick J, Foy PE, Josseaume N, Meylan M, Hamouda NB, Kirilovsky A, Sissy CE, Tartour E, Smadja DM, Karras A, Hulot JS, Livrozet M, Fayol A, Arlet JB, Diehl JL, Dragon-Durey MA, Pagès F, Cremer I. Front Immunol. 2021 Jul 12;12:701273. doi: 10.3389/fimmu.2021.701273. eCollection 2021.PMID: 34322128 link
Natural killer cells in the human lung tumor microenvironment display immune inhibitory functions. Russick J, Joubert PE, Gillard-Bocquet M, Torset C, Meylan M, Petitprez F, Dragon-Durey MA, Marmier S, Varthaman A, Josseaume N, Germain C, Goc J, Dieu-Nosjean MC, Validire P, Fournel L, Zitvogel L, Bindea G, Lupo A, Damotte D, Alifano M, Cremer I. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001054. doi: 10.1136/jitc-2020-001054.PMID: 33067317 link
Chemoradiotherapy efficacy is predicted by intra-tumour CD8+/FoxP3+ double positive T cell density in locally advanced N2 non-small-cell lung carcinoma. Boulle G, Velut Y, Mansuet-Lupo A, Gibault L, Blons H, Fournel L, Boni A, Cremer I, Wislez M, Duchatelle V, Trédaniel J, Hammond SA, Herbst R, Alifano M, Giraud P, Damotte D. Eur J Cancer. 2020 Aug;135:221-229. doi: 10.1016/j.ejca.2020.04.040. Epub 2020 Jun 28.PMID: 32610210 link
Groupe Immunothérapie et cancer
Tertiary lymphoid structures generate and propagate anti-tumor antibody-producing plasma cells in renal cell cancer. Meylan M, Petitprez F, Becht E, Bougouin A, Pupier G, Calvez A, Giglioli I, Verkarre V, Lacroix G, Verneau J, Sun CM, Laurent-Puig P, Vano YA, Elaïdi R, Méjean A, Sanchez-Salas R, Barret E, Cathelineau X, Oudard S, Reynaud CA, de Reyniès A, Sautès-Fridman C, Fridman WH. Immunity. 2022 Mar 8;55(3):527-541.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2022.02.001. Epub 2022 Feb 28.PMID: 35231421 link
Pembrolizumab in soft-tissue sarcomas with tertiary lymphoid structures: a phase 2 PEMBROSARC trial cohort. Italiano A, Bessede A, Pulido M, Bompas E, Piperno-Neumann S, Chevreau C, Penel N, Bertucci F, Toulmonde M, Bellera C, Guegan JP, Rey C, Sautès-Fridman C, Bougouin A, Cantarel C, Kind M, Spalato M, Dadone-Montaudie B, Le Loarer F, Blay JY, Fridman WH. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1199-1206. link
B cells and tertiary lymphoid structures as determinants of tumour immune contexture and clinical outcome. Fridman WH, Meylan M, Petitprez F, Sun CM, Italiano A, Sautès-Fridman C. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Jul;19(7):441-457. Review. link
Mature tertiary lymphoid structures predict immune checkpoint inhibitor efficacy in solid tumors independently of PD-L1 expression. Vanhersecke L, Brunet M, Guégan JP, Rey C, Bougouin A, Cousin S, Moulec SL, Besse B, Loriot Y, Larroquette M, Soubeyran I, Toulmonde M, Roubaud G, Pernot S, Cabart M, Chomy F, Lefevre C, Bourcier K, Kind M, Giglioli I, Sautès-Fridman C, Velasco V, Courgeon F, Oflazoglu E, Savina A, Marabelle A, Soria JC, Bellera C, Sofeu C, Bessede A, Fridman WH, Loarer FL, Italiano A. Nat Cancer. 2021 Aug;2(8):794-802. doi: 10.1038/s43018-021-00232-6. Epub 2021 Aug 12.PMID: 35118423 link
B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW, Sun CM, Calderaro J, Jeng YM, Hsiao LP, Lacroix L, Bougoüin A, Moreira M, Lacroix G, Natario I, Adam J, Lucchesi C, Laizet YH, Toulmonde M, Burgess MA, Bolejack V, Reinke D, Wani KM, Wang WL, Lazar AJ, Roland CL, Wargo JA, Italiano A, Sautès-Fridman C, Tawbi HA, Fridman WH. Nature. 2020 Jan;577(7791):556-560. doi: 10.1038/s41586-019-1906-8. Epub 2020 Jan 15.PMID: 31942077 link
Group Complement in physiology and pathology
C1q+ macrophages: passengers or drivers of cancer progression. Revel M, Sautès-Fridman C, Fridman WH, Roumenina LT. Trends Cancer. 2022 Mar 11:S2405-8033(22)00042-5. doi: 10.1016/j.trecan.2022.02.006. PMID: 35288093 Review. link
Complement C1s and C4d as Prognostic Biomarkers in Renal Cancer: Emergence of Noncanonical Functions of C1s. Daugan MV, Revel M, Russick J, Dragon-Durey MA, Gaboriaud C, Robe-Rybkine T, Poillerat V, Grunenwald A, Lacroix G, Bougouin A, Meylan M, Verkarre V, Oudard SM, Mejean A, Vano YA, Perkins G, Validire P, Cathelineau X, Sanchez-Salas R, Damotte D, Fremeaux-Bacchi V, Cremer I, Sautès-Fridman C, Fridman WH, Roumenina LT. Cancer Immunol Res. 2021 Aug;9(8):891-908. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0532. PMID: 34039653 link
Intracellular Factor H Drives Tumor Progression Independently of the Complement Cascade. Daugan MV, Revel M, Thouenon R, Dragon-Durey MA, Robe-Rybkine T, Torset C, Merle NS, Noé R, Verkarre V, Oudard SM, Mejean A, Validire P, Cathelineau X, Sanchez-Salas R, Pickering MC, Cremer I, Mansuet-Lupo A, Alifano M, Sautès-Fridman C, Damotte D, Fridman WH, Roumenina LT. Cancer Immunol Res. 2021 Aug;9(8):909-925. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0787. PMID: 34039652 link
Complement activation is a crucial driver of acute kidney injury in rhabdomyolysis. Boudhabhay I, Poillerat V, Grunenwald A, Torset C, Leon J, Daugan MV, Lucibello F, El Karoui K, Ydee A, Chauvet S, Girardie P, Sacks S, Farrar CA, Garred P, Berthaud R, Le Quintrec M, Rabant M, de Lonlay P, Rambaud C, Gnemmi V, Fremeaux-Bacchi V, Frimat M, Roumenina LT. Kidney Int. 2021 Mar;99(3):581-597. doi: 10.1016/j.kint.2020.09.033. PMID: 33137339 link
Anti-Factor B Antibodies and Acute Postinfectious GN in Children. Chauvet S, Berthaud R, Devriese M, Mignotet M, Vieira Martins P, Robe-Rybkine T, Miteva MA, Gyulkhandanyan A, Ryckewaert A, Louillet F, Merieau E, Mestrallet G, Rousset-Rouvière C, Thervet E, Hogan J, Ulinski T, Villoutreix BO, Roumenina L, Boyer O, Frémeaux-Bacchi V. J Am Soc Nephrol. 2020 Apr;31(4):829-840. doi: 10.1681/ASN.2019080851. PMID: 32034108 link
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